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2. Composizione qualitativa e quantitativa Ogni compressa da 2,5 mg contiene 2,5 mg di tadalafil. Eccipiente con effetti noti: Ogni compressa rivestita contiene 87 mg di lattosio (come monoidrato). Ogni compressa da 5 mg contiene 5 mg di tadalafil. Eccipiente con effetti noti: Ogni compressa rivestita contiene 121 mg di lattosio (come monoidrato). Ogni compressa da 10 mg contiene 10 mg di tadalafil. Eccipiente con effetti noti: Ogni compressa rivestita contiene 170 mg di lattosio (come monoidrato). Ogni compressa da 20 mg contiene 20 mg di tadalafil. Eccipiente con effetti noti: Ogni compressa rivestita contiene 233 mg di lattosio (come monoidrato). Per l'elenco completo degli eccipienti, vedere paragrafo 6.1. 3. Forma farmaceutica Compressa rivestita con film (compressa). Le mg compresse 2,5 sono leggeri compresse a forma di giallo-arancio e mandorla, marcate "C 2 ½" su un lato. I 5 mg sono compresse di colore giallo e forma di mandorla di luce, indicata 'C 5' su un lato. Le compresse da 10 mg sono compresse di luce di colore giallo e forma di mandorla, marcate "C 10 'su un lato. Le compresse da 20 mg sono di colore giallo e forma di mandorla compresse, classificati come 'C 20' su un lato. 4. INFORMAZIONI CLINICHE 4.1 Indicazioni terapeutiche Il trattamento della disfunzione erettile nei maschi adulti. Affinché tadalafil essere efficace per il trattamento della disfunzione erettile, è necessaria la stimolazione sessuale. solo 5 mg: trattamento dei segni e sintomi della iperplasia prostatica benigna nei maschi adulti. CIALIS non è indicato per l'uso da parte delle donne. 4.2 Posologia e modo di somministrazione La disfunzione erettile negli uomini adulti In generale, la dose raccomandata è di 10 mg da assumere prima di una prevista attività sessuale e con o senza cibo. In quei pazienti in cui 10 mg di tadalafil non produce un effetto adeguato, di 20 mg possono essere processati. Può essere assunto almeno 30 minuti prima dell'attività sessuale. La frequenza massima dose è una volta al giorno. Tadalafil 10 e 20 mg è indicato per l'uso prima di una prevista attività sessuale e non è raccomandato per l'uso quotidiano continuo. Nei pazienti che prevedono un uso frequente di CIALIS (vale a dire almeno due volte alla settimana), somministrati una volta al giorno con le dosi più basse di CIALIS potrebbe essere considerato adeguato, in base alla scelta del paziente e il giudizio del medico. In questi pazienti, la dose raccomandata è di 5 mg una volta al giorno approssimativamente alla stessa ora del giorno. La dose può essere ridotta a 2,5 mg una volta al giorno in base alla tollerabilità individuale. L'opportunità di utilizzo continuato del regime giornaliero deve essere rivalutata periodicamente. L'iperplasia prostatica benigna negli uomini adulti (tadalafil solo 5 mg) La dose raccomandata è di 5 mg, prese a circa alla stessa ora ogni giorno con o senza cibo. Per gli uomini adulti in trattamento sia per iperplasia prostatica benigna e disfunzione erettile la dose raccomandata è anche 5 mg da assumere approssimativamente alla stessa ora ogni giorno. I pazienti che non tollerano tadalafil 5 mg per il trattamento di iperplasia prostatica dovrebbero considerare una terapia alternativa come l'efficacia di tadalafil 2,5 mg per il trattamento di iperplasia prostatica benigna non è stata dimostrata. Aggiustamenti del dosaggio non sono necessari in pazienti anziani. Uomini con Insufficienza renale Aggiustamenti del dosaggio non sono necessari nei pazienti con lieve o moderata insufficienza renale. Per i pazienti con insufficienza renale grave, 10 mg è la dose massima raccomandata. somministrazione una volta al giorno di 2,5 o 5 mg di tadalafil, sia per il trattamento della disfunzione erettile o iperplasia prostatica benigna non è raccomandato nei pazienti con insufficienza renale grave (vedere paragrafi 4.4 e 5.2). Gli uomini con insufficienza epatica Per il trattamento della disfunzione erettile utilizzando on-demand CIALIS la dose raccomandata di CIALIS è 10 mg da assumere prima di una prevista attività sessuale e con o senza cibo. C'è dati clinici limitati sulla sicurezza di CIALIS in pazienti con insufficienza epatica grave (Child-Pugh class C); se prescritto, un'attenta valutazione individuale rapporto rischio / beneficio deve essere eseguita da parte del medico. Non ci sono dati disponibili circa la somministrazione di dosi superiori a 10 mg di tadalafil a pazienti con insufficienza epatica. Una volta al giorno dosaggio sia per il trattamento della disfunzione erettile e dell'iperplasia prostatica benigna, non è stata valutata in pazienti con insufficienza epatica; Pertanto, se prescritto, un'attenta valutazione individuale rapporto rischio / beneficio deve essere eseguita da parte del medico (vedere paragrafi 4.4 e 5.2). Gli uomini con diabete Aggiustamenti del dosaggio non sono necessari nei pazienti diabetici. Non vi è un uso specifico di CIALIS nella popolazione pediatrica per quanto riguarda il trattamento della disfunzione erettile. Modo di somministrazione CIALIS è disponibile come 2,5, 5, 10, e compresse rivestite con film 20 mg per uso orale. Ipersensibilità al principio attivo o ad uno qualsiasi degli eccipienti elencati al paragrafo 6.1. Negli studi clinici, il tadalafil è stato dimostrato che aumenta gli effetti ipotensivi dei nitrati. Questo è pensato per derivare dagli effetti combinati di nitrati e tadalafil sulla / cGMP di ossido nitrico. Pertanto, la somministrazione di CIALIS a pazienti che stanno assumendo qualsiasi forma di nitrato organico è controindicata (vedere paragrafo 4.5). CIALIS non deve essere usato negli uomini con malattie cardiache per i quali l'attività sessuale è sconsigliata. I medici devono prendere in considerazione il rischio cardiaco potenziale di attività sessuale in pazienti con malattia cardiovascolare preesistente. I seguenti gruppi di pazienti con malattia cardiovascolare non sono stati inclusi negli studi clinici e l'uso di tadalafil è pertanto controindicato: - pazienti con infarto miocardico entro gli ultimi 90 giorni, - Pazienti con angina instabile o angina che si verificano durante il rapporto sessuale, - I pazienti con classe NYHA 2 o maggiore di insufficienza cardiaca negli ultimi 6 mesi, - Pazienti con aritmie non controllate, ipotensione (& lt; 90/50 mm Hg), o ipertensione non controllata, - i pazienti con un ictus negli ultimi 6 mesi. CIALIS è controindicato nei pazienti che hanno perso la vista ad un occhio a causa di non-arteritica neuropatia ottica ischemica anteriore (NAION), indipendentemente dal fatto che questo evento sia stato o meno correlato al precedente impiego di un inibitore della PDE5 (vedere paragrafo 4.4). La co-somministrazione di inibitori della PDE5, compreso il tadalafil, con stimolatori guanilato ciclasi, come riociguat, è controindicato in quanto può potenzialmente causare ipotensione sintomatica (vedere paragrafo 4.5). 4.4 Avvertenze speciali e precauzioni per l'uso Prima del trattamento con CIALIS Una storia medica e l'esame fisico dovrebbero essere intraprese per diagnosticare la disfunzione erettile o iperplasia prostatica benigna e determinare le cause di fondo, prima che è considerato il trattamento farmacologico. Prima di iniziare qualsiasi trattamento per la disfunzione erettile, i medici dovranno valutare le condizioni cardiovascolari dei pazienti, poiché non vi è un grado di rischio cardiaco associato all'attività sessuale. Tadalafil ha proprietà vasodilatatrici, determinano riduzioni lievi e transitorie della pressione sanguigna (vedere paragrafo 5.1) e come tale potenzia l'effetto ipotensivo dei nitrati (vedere paragrafo 4.3). La valutazione della disfunzione erettile deve includere una valutazione delle potenziali cause e l'individuazione di un trattamento adeguato a seguito di una valutazione medica appropriata. Non è noto se CIALIS sia efficace in pazienti che sono stati sottoposti a chirurgia pelvica o prostatectomia radicale non nerve-sparing. Tadalafil 5 mg - Prima di iniziare il trattamento con tadalafil per i pazienti iperplasia prostatica benigna deve essere esaminato per escludere la presenza di un carcinoma della prostata e attentamente valutata per condizioni cardiovascolari (vedere paragrafo 4.3). gravi eventi cardiovascolari, inclusi infarto del miocardio, morte cardiaca improvvisa, angina pectoris instabile, aritmia ventricolare, ictus, attacchi ischemici transitori, dolore al petto, palpitazioni e tachicardia, sono stati riportati sia post-marketing e / o negli studi clinici. La maggior parte dei pazienti in cui sono stati riportati questi eventi presentava fattori di rischio cardiovascolare preesistenti. Tuttavia, non è possibile determinare definitivamente se questi eventi siano direttamente correlati a questi fattori di rischio, a CIALIS, all'attività sessuale o ad una combinazione di questi o di altri fattori. Tadalafil 2,5 mg e 5 mg - Nei pazienti che ricevono concomitante con medicinali antipertensivi, tadalafil possono indurre una riduzione della pressione arteriosa. Quando si inizia il trattamento giornaliero con tadalafil, considerazioni cliniche appropriate dovrebbe essere data ad un possibile aggiustamento della dose della terapia antipertensiva. Nei pazienti che stanno assumendo alfa 1 bloccanti, la somministrazione contemporanea di CIALIS può causare ipotensione sintomatica in alcuni pazienti (vedere paragrafo 4.5). La combinazione di tadalafil e doxazosin non è raccomandata. Disturbi della vista e casi di NAION sono stati segnalati in relazione con l'assunzione di Cialis e altri inibitori della PDE5. Il paziente deve essere avvertito che in caso di improvvisi problemi alla vista, deve interrompere l'assunzione di Cialis e consultare immediatamente un medico (vedere paragrafo 4.3). Insufficienza renale ed epatica (Tadalafil 2,5 mg e 5 mg) A causa dell'aumentata esposizione tadalafil (AUC), limitata esperienza clinica e la mancanza di capacità di influenzare un rinvio della dialisi, la somministrazione una volta al giorno di Cialis non è raccomandato nei pazienti con insufficienza renale grave. C'è limitati dati clinici sulla sicurezza di somministrazione di una singola dose di CIALIS in pazienti con insufficienza epatica grave (Child-Pugh classe C). Una volta al giorno l'amministrazione non è stata valutata in pazienti con insufficienza epatica. Se CIALIS è prescritto, un'attenta valutazione individuale rapporto rischio / beneficio deve essere eseguita da parte del medico. Insufficienza epatica (tadalafil 10 mg e 20 mg) C'è limitati dati clinici sulla sicurezza di somministrazione di una singola dose di CIALIS in pazienti con insufficienza epatica grave (Child-Pugh classe C). Se CIALIS è prescritto, un'attenta valutazione individuale rapporto rischio / beneficio deve essere eseguita da parte del medico. Priapismo e deformazioni anatomiche del pene I pazienti che soffrono di erezioni 4 ore o più devono essere istruiti a cercare assistenza medica immediata. Se il priapismo non viene trattato immediatamente, danni ai tessuti del pene e perdita permanente di potenza può provocare. CIALIS, deve essere usato con cautela nei pazienti con deformazioni anatomiche del pene (come angolazione, fibrosi cavernosa, o la malattia di Peyronie), o nei pazienti che presentano patologie che possano predisporre al priapismo (come l'anemia falciforme, mieloma multiplo o leucemia ). Usare con inibitori del CYP3A4 Si deve usare cautela nel prescrivere CIALIS a pazienti che utilizzano potenti inibitori del CYP3A4 (ritonavir, saquinavir, ketoconazolo, itraconazolo, eritromicina) e, come è stato osservato un aumento dell'esposizione tadalafil (AUC) se i medicinali sono combinati (vedere paragrafo 4.5). Cialis e altri trattamenti per la disfunzione erettile La sicurezza e l'efficacia di combinazioni di CIALIS e di altri inibitori della PDE5 o ad altri trattamenti per la disfunzione erettile non sono state studiate. I pazienti devono essere informati di non prendere CIALIS in tali combinazioni. CIALIS contiene lattosio. I pazienti con rari problemi ereditari di intolleranza al galattosio, deficit di lattasi o malassorbimento di glucosio-galattosio Lapp non devono assumere questo medicinale. 4.5 Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione Studi di interazione sono stati condotti con 10 mg e / o 20 mg di tadalafil, come di seguito indicato. Per quanto riguarda quegli studi di interazione in cui è stato utilizzato solo la dose di 10 mg di tadalafil, le interazioni clinicamente rilevanti a dosi più elevate non possono essere completamente escluse. Effetti di altre sostanze su Tadalafil Gli inibitori del citocromo P450 Tadalafil è metabolizzato principalmente dal CYP3A4. Un inibitore selettivo del CYP3A4, il ketoconazolo (200 mg al giorno), è aumentata tadalafil (10 mg) di esposizione (AUC) di 2 volte e la Cmax del 15%, rispetto ai valori AUC e la Cmax del tadalafil da solo. esposizione ketoconazolo (400 mg al giorno) ha aumentato di tadalafil (20 mg) (AUC) di 4 volte e la Cmax del 22%. Ritonavir, un inibitore della proteasi (200 mg due volte al giorno), che è un inibitore del CYP3A4, CYP2C9, CYP2C19 e CYP2D6, ha aumentato l'esposizione tadalafil (20 mg) (AUC) 2 volte con nessun cambiamento nella C max. Anche se interazioni specifiche non sono state studiate, altri inibitori della proteasi, come saquinavir, e altri inibitori del CYP3A4, come l'eritromicina, claritromicina, itraconazolo e il succo di pompelmo, dovrebbe essere co-somministrato con cautela, in quanto ci si aspetterebbe per aumentare le concentrazioni plasmatiche di tadalafil (vedere paragrafo 4.4). Di conseguenza, l'incidenza delle reazioni avverse elencate nel paragrafo 4.8 può essere aumentato. Il ruolo dei trasportatori (ad esempio, p-glicoproteina) nella disposizione di tadalafil non è noto. Pertanto, non vi è il potenziale di interazioni farmacologiche mediate dall'inibizione di trasportatori. induttori del citocromo P450 Un induttore del CYP3A4, la rifampicina, ha ridotto l'AUC tadalafil dal 88%, rispetto ai valori di AUC del tadalafil da solo (10 mg). Questa esposizione ridotta può essere anticipata per diminuire l'efficacia di tadalafil; l'entità della riduzione dell'efficacia è sconosciuta. Altri induttori del CYP3A4, come il fenobarbital, fenitoina, la carbamazepina e, può anche diminuire le concentrazioni plasmatiche del tadalafil. Effetti del Tadalafil su altri medicinali Negli studi clinici, il tadalafil (5, 10 e 20 mg) è stato dimostrato che aumenta gli effetti ipotensivi dei nitrati. Pertanto, la somministrazione di CIALIS a pazienti che stanno assumendo qualsiasi forma di nitrato organico è controindicata (vedere paragrafo 4.3). Sulla base dei risultati di uno studio clinico in cui 150 soggetti trattati con dosi giornaliere di 20 mg di tadalafil per 7 giorni e 0,4 mg di nitroglicerina sublinguale in tempi diversi, questa interazione è durato per più di 24 ore e non più rilevabile è stato quando 48 ore erano trascorsi dopo l'ultima dose di tadalafil. Così, in un paziente prescritto qualsiasi dosaggio di CIALIS (2,5 Mg 20 mg), in cui si ritiene medicalmente necessarie somministrazione di nitrato in una situazione di pericolo di vita, con almeno 48 ore dovrebbe avere trascorsi dopo l'ultima dose di CIALIS prima della somministrazione di nitrato è considerata . In tali circostanze, i nitrati deve essere somministrato solo sotto stretto controllo medico con un appropriato monitoraggio emodinamico. Antipertensivi (tra cui calcio-antagonisti) La co-somministrazione di doxazosin (4 e 8 mg al giorno) e tadalafil (5 mg dose giornaliera e 20 mg in dose singola) aumenta l'effetto di abbassare la pressione sanguigna di questo alfa-bloccante in maniera significativa. Questo effetto dura almeno dodici ore e può essere sintomatico, compresi sincope. Pertanto, questa combinazione non è raccomandata (vedere paragrafo 4.4). In studi di interazione condotti in un numero limitato di volontari sani, questi effetti non sono stati riportati con alfuzosina o tamsulosina. Tuttavia, deve essere usata cautela quando si usano tadalafil nei pazienti trattati con un qualsiasi alfa-bloccanti, e in particolare negli anziani. I trattamenti devono essere iniziati a dosaggio minimo e progressivamente adattati. In studi di farmacologia clinica, il potenziale di tadalafil aumenta gli effetti ipotensivi di farmaci antipertensivi è stata esaminata. Le principali classi di farmaci antipertensivi sono stati studiati, tra cui calcio-antagonisti (amlodipina), enzima di conversione dell'angiotensina (ACE inibitori) (enalapril), bloccanti dei recettori beta-adrenergici (metoprololo), diuretici tiazidici (bendrofluazide), e sartani ( vari tipi e dosaggi, da soli o in combinazione con tiazidici, calcio-antagonisti, beta-bloccanti, e / o alfa-bloccanti). Tadalafil (10 mg, fatta eccezione per gli studi con antagonisti dell'angiotensina II e l'amlodipina in cui è stata applicata una dose di 20 mg) ha avuto interazioni clinicamente significative con una qualsiasi di queste classi. In un altro studio di farmacologia clinica, il tadalafil (20 mg) è stato studiato in combinazione con un massimo di 4 classi di antipertensivi. Nei soggetti che assumevano più antipertensivi, i cambiamenti ambulatoriale-blood-pressure apparivano correlabili al grado di controllo della pressione arteriosa. A questo proposito, i soggetti di studio la cui pressione arteriosa è ben controllata, la riduzione è stata minima e simile a quella osservata nei soggetti sani. Nei soggetti di studio la cui pressione arteriosa non è stata controllata, la riduzione è stata maggiore, anche se questa riduzione non è stata associata a sintomi ipotensivi nella maggior parte dei soggetti. Nei pazienti che ricevono concomitante con medicinali antipertensivi, 20 mg di tadalafil possono indurre una riduzione della pressione sanguigna, che (con l'eccezione di alfa-bloccanti - vedi sopra) è, in generale, minori e non suscettibili di essere clinicamente rilevante. Analisi della Fase 3 dati degli studi clinici ha mostrato alcuna differenza di eventi avversi nei pazienti che assumono tadalafil con o senza farmaci antipertensivi. Tuttavia, un'adeguata informazione clinica deve essere somministrato a pazienti per quanto riguarda una possibile diminuzione della pressione sanguigna quando sono trattati con farmaci antipertensivi. Studi preclinici hanno mostrato un additivo pressione arteriosa sistemica effetto di riduzione quando inibitori della PDE5 sono stati combinati con riociguat. Negli studi clinici, riociguat è stato dimostrato che aumenta gli effetti ipotensivi di inibitori della PDE5. Non c'è stata evidenza di favorevole effetto clinico della combinazione nella popolazione studiata. L'uso concomitante di riociguat con inibitori della PDE5, compreso il tadalafil, è controindicato (vedere paragrafo 4.3). 5- alfa reduttasi inibitori In uno studio clinico che ha confrontato tadalafil 5 mg somministrato in concomitanza con finasteride 5 mg a placebo più finasteride 5 mg nel sollievo dei sintomi di BPH, non sono stati individuati nuovi reazioni avverse. Tuttavia, come uno studio di interazione farmaco-farmaco formale valutare gli effetti di tadalafil e 5-alfa reduttasi (5-Aris) non è stato eseguito, deve essere usata cautela quando tadalafil è co-somministrato con 5-ARI. substrati del CYP1A2 (ad esempio teofillina) Quando tadalafil 10 mg è stata somministrata con teofillina (un inibitore della fosfodiesterasi non selettivo) in uno studio di farmacologia clinica, non vi era alcuna interazione farmacocinetica. L'unico effetto farmacodinamico è stato un piccolo (3,5 bpm) aumento della frequenza cardiaca. Anche se questo effetto è minore ed è stato di alcuna rilevanza clinica in questo studio, dovrebbe essere considerato quando co-somministrazione di questi medicinali. Etinilestradiolo e terbutalina Tadalafil è stato dimostrato di produrre un aumento della biodisponibilità orale di etinilestradiolo; un aumento simile può essere previsto con somministrazione orale di terbutalina, sebbene la conseguenza clinica di questo è incerta. Le concentrazioni di alcool (massima concentrazione ematica media 0,08%) non sono state influenzate dalla somministrazione con tadalafil (10 mg o 20 mg). Inoltre, nessun cambiamento nelle concentrazioni di tadalafil sono stati osservati 3 ore dopo la somministrazione concomitante con l'alcol. L'alcol è stato somministrato in modo tale da massimizzare il tasso di assorbimento dell'alcool (digiuno notturno senza cibo fino a 2 ore dopo l'alcol). Tadalafil (20 mg) non ha aumentato la diminuzione della pressione arteriosa media prodotta da alcool (0,7 g / kg o circa 180 ml di 40% di alcol [vodka] in un 80 kg maschili), ma, in alcuni soggetti, vertigini posturale e ipotensione ortostatica sono stati osservato. Quando il tadalafil è stato somministrato con dosi inferiori di alcool (0,6 g / kg), l'ipotensione non è stata osservata e vertigini si è verificato con frequenza simile a alcool da solo. L'effetto dell'alcool sulla funzione cognitiva non è stato aumentato dal tadalafil (10 mg). Citocromo P450 metabolizzato medicinali Tadalafil non è previsto per causare un'inibizione clinicamente significativo o induzione della clearance di farmaci metabolizzati dal CYP450 isoforme. Gli studi hanno confermato che il tadalafil non inibisce o induce isoforme CYP450, tra cui CYP3A4, CYP1A2, CYP2D6, CYP2E1, CYP2C9 e CYP2C19. substrati del CYP2C9 (ad esempio R-warfarin) Tadalafil (10 mg e 20 mg) ha avuto un effetto clinicamente significativo sull'esposizione (AUC) di S-warfarin o R-warfarin (substrato del CYP2C9), né ha effetto sulle variazioni del tempo di protrombina indotto da warfarin. Tadalafil (10 mg e 20 mg) non ha potenziato l'incremento del tempo causato dall'acido acetilsalicilico sanguinamento. medicinali antidiabetici studi specifici di interazione con farmaci antidiabetici non sono stati condotti. 4.6 Fertilità, gravidanza e allattamento CIALIS non è indicato per l'uso da parte delle donne. Sono disponibili dati limitati riguardanti l'uso di tadalafil in donne in gravidanza. Gli studi sugli animali non indicano effetti dannosi diretti o indiretti su gravidanza, sviluppo embrionale / fetale, parto o sviluppo post-natale (vedere paragrafo 5.3). Come misura precauzionale, è preferibile evitare l'uso di CIALIS durante la gravidanza. Disponibile / dati tossicologici farmacodinamica sugli animali hanno mostrato l'escrezione di tadalafil nel latte. Un rischio per il lattante non può essere escluso. CIALIS non deve essere usato durante l'allattamento. Gli effetti sono stati osservati in cani che potrebbero indicare compromissione della fertilità. Due successivi studi clinici suggeriscono che questo effetto sia improbabile negli esseri umani, anche se una diminuzione della concentrazione di spermatozoi è stato visto in alcuni uomini (vedere paragrafi 5.1 e 5.3). 4.7 Effetti sulla capacità di guidare veicoli e sull'uso di macchinari CIALIS ha altera in modo trascurabile la capacità di guidare veicoli e sull'uso di macchinari. Anche se la frequenza di episodi di vertigini a placebo ed il tadalafil negli studi clinici è stata simile, i pazienti devono essere consapevoli di come reagiscono al CIALIS prima di guidare o utilizzare macchinari. 4.8 Effetti indesiderati Sintesi del profilo di sicurezza Le reazioni avverse più comunemente riportate nei pazienti che assumono Cialis per il trattamento della disfunzione erettile o iperplasia prostatica benigna sono stati cefalea, dispepsia, dolore alla schiena e mialgia, in cui l'incidenza aumenta con l'aumentare della dose di Cialis. Le reazioni avverse riportate sono stati transitori e generalmente lievi o moderati. La maggior parte dei mal di testa riportati con Cialis una volta al giorno di dosaggio sono esperti entro i primi 10 a 30 giorni dall'inizio del trattamento. Tabella riepilogativa delle reazioni avverse La tabella sottostante elenca le reazioni avverse osservate in segnalazioni spontanee e in studi clinici controllati con placebo (comprendenti un totale di 8022 pazienti trattati con CIALIS e 4422 pazienti trattati con placebo) per il trattamento on-demand e una volta al giorno della disfunzione erettile e una volta trattamento - a-giorni di iperplasia prostatica benigna. convenzione di frequenza: molto comune (≥1 / 10), comune (≥1 / 100 a & lt; 1/10), comuni (≥1 / 1.000 a & lt; 1/100), raro (≥1 / 10.000 a & lt; 1 / 1.000), molto raro (& lt; 1 / 10.000) e non nota (non può essere definita sulla base dei dati disponibili). edema facciale 2. morte cardiaca improvvisa 1,2 (1) La maggior parte dei pazienti avevano fattori di rischio cardiovascolari preesistenti (vedere paragrafo 4.4). (2) sorveglianza post-marketing ha riportato reazioni avverse non osservate negli studi clinici controllati con placebo. (3) Più comunemente segnalato quando tadalafil è somministrato a pazienti che stanno già assumendo farmaci antipertensivi. Descrizione di reazioni avverse selezionate Un po 'più alta incidenza di anomalie dell'ECG, bradicardia sinusale in primo luogo, è stata riportata nei pazienti trattati con tadalafil una volta al giorno rispetto al placebo. La maggior parte di queste anomalie dell'ECG non sono state associate a reazioni avverse. Altre popolazioni speciali I dati nei pazienti con più di 65 anni di età che riceve tadalafil negli studi clinici, sia per il trattamento della disfunzione erettile o il trattamento della iperplasia prostatica benigna, sono limitati. Negli studi clinici con tadalafil taken on richiesta per il trattamento della disfunzione erettile, la diarrea è stata riportata più frequentemente nei pazienti con più di 65 anni di età. Negli studi clinici con tadalafil 5 mg una volta al giorno per il trattamento della iperplasia prostatica benigna, vertigini e diarrea sono stati riportati più frequentemente nei pazienti con più di 75 anni di età. Segnalazione di sospette reazioni avverse Segnalazione sospette reazioni avverse dopo l'autorizzazione del medicinale è importante. Permette costante monitoraggio del rapporto rischi / benefici del medicinale. Gli operatori sanitari sono invitati a segnalare eventuali sospette reazioni avverse attraverso l'Irlanda. HPRA farmacovigilanza, Earlsfort Terrace, IRL - Dublin 2, Tel: +353 1 6.764.971, Fax: +353 1 6.762.517, Sito web: www. hpra. ie, e-mail: medsafety@hpra. ie, Regno Unito. Yellow Card Scheme, Sito web: www. mhra. gov. uk/yellowcard. Dosi singole fino a 500 mg sono state somministrate a soggetti sani e dosi multiple giornaliere fino a 100 mg sono state date ai pazienti. Gli eventi avversi sono stati simili a quelli osservati a dosi più basse. In caso di sovradosaggio, misure standard di supporto devono essere adottate, se necessario. L'emodialisi contribuisce in modo trascurabile all'eliminazione del tadalafil. 5. Proprietà farmacologiche 5.1 Proprietà farmacodinamiche Categoria farmacoterapeutica: Urologici, Farmaci usati nella disfunzione erettile. codice ATC: G04BE08. Meccanismo di azione Tadalafil è un inibitore selettivo e reversibile della guanosina monofosfato ciclico (cGMP) Tipo - specifica fosfodiesterasi 5 (PDE5). Quando la stimolazione sessuale determina il rilascio locale di ossido di azoto, l'inibizione della PDE5 da tadalafil produce livelli di cGMP è aumentato nei corpi cavernosi. Questo si traduce in rilassamento della muscolatura liscia e l'afflusso di sangue nei tessuti del pene, producendo così l'erezione. Tadalafil non ha effetto nel trattamento della disfunzione erettile in assenza di stimolazione sessuale. Tadalafil 5 mg - L'effetto di inibizione sulla concentrazione PDE5 cGMP nei corpi cavernosi si osserva anche nella muscolatura liscia della prostata, della vescica e del loro apporto vascolare. Il rilassamento vascolare risultante aumenta la perfusione di sangue che può essere il meccanismo attraverso il quale i sintomi della iperplasia prostatica benigna sono ridotti. Questi effetti vascolari possono essere integrati da inibizione dell'attività nervosa della vescica afferenti ed il rilassamento della muscolatura liscia della prostata e della vescica. Studi in vitro hanno dimostrato che il tadalafil è un inibitore selettivo della PDE5. PDE5 è un enzima presente nel corpo cavernoso del muscolo liscio, vascolare e muscolo liscio viscerale, muscolo scheletrico, piastrine, rene, polmone, e nel cervelletto. L'effetto del tadalafil è più potente sulla PDE5 che sulle altre fosfodiesterasi. Tadalafil è & gt; 10.000 volte più potente per la PDE5 che per gli enzimi PDE1, PDE2, e PDE4 che si trovano nel cuore, cervello, vasi sanguigni, fegato e altri organi. Tadalafil è & gt; 10.000 volte più potente per la PDE5 che per la PDE3, un enzima presente nel cuore e vasi sanguigni. Questa selettività per la PDE5 oltre PDE3 è importante perché PDE3 è un enzima coinvolto nella contrattilità cardiaca. Inoltre, tadalafil è circa 700 volte più potente per la PDE5 che per PDE6, un enzima che si trova nella retina ed è responsabile per fototrasduzione. Tadalafil è anche & gt; 10.000 volte più potente per la PDE5 che per la PDE7 attraverso PDE10. Efficacia e sicurezza clinica Tadalafil somministrato a soggetti sani ha prodotto alcuna differenza significativa rispetto al placebo in sistolica in posizione supina e la pressione sanguigna diastolica (massima riduzione media di 1,6 / 0.8mmHg, rispettivamente), in pressione sanguigna sistolica e diastolica in piedi (massima riduzione media di 0,2 / 4.6mmHg, rispettivamente, ), e nessuna variazione significativa della frequenza cardiaca. In uno studio per valutare gli effetti del tadalafil sulla funzione visiva, senza alterazioni della percezione cromatica (blu / verde) è stata rilevata con il test 100 tonalità Farnsworth-Munsell. Questo risultato è coerente con la bassa affinità di tadalafil per PDE6 rispetto alla PDE5. In tutti gli studi clinici, segnalazioni di alterazioni della visione dei colori erano rari (& lt; 0,1%). Tre studi sono stati condotti negli uomini per valutare il potenziale effetto sulla spermatogenesi di CIALIS 10 mg (uno studio di 6 mesi) e 20 mg (una di 6 mesi e di uno studio di 9 mesi) somministrato quotidianamente. In due di questi studi diminuzioni sono state osservate in numero di spermatozoi e la concentrazione relative al trattamento tadalafil di improbabile rilevanza clinica. Questi effetti non sono stati associati con i cambiamenti in altri parametri, come la motilità, morfologia, e FSH. Tre studi clinici sono stati condotti in 1054 pazienti in un ambiente a casa per definire il periodo di risposta a CIALIS su richiesta. Tadalafil ha dimostrato un miglioramento statisticamente significativo della funzione erettile e la capacità di avere un rapporto sessuale con successo fino a 36 ore dopo la somministrazione, così come la capacità dei pazienti di raggiungere e mantenere l'erezione per un rapporto sessuale soddisfacente rispetto al placebo già 16 minuti dopo la somministrazione. In uno studio di 12 settimane eseguita in 186 pazienti (142 tadalafil, 44 con placebo) con disfunzione erettile secondaria a lesioni del midollo spinale, il tadalafil ha migliorato significativamente la funzione erettile portando ad una quota media per-oggetto di tentativi riusciti nei pazienti trattati con tadalafil 10 o 20 mg (dosaggio flessibile, su richiesta), del 48% rispetto al 17% con il placebo. Tadalafil a dosi di 2 a 100 mg è stato valutato in 16 studi clinici che hanno coinvolto 3250 pazienti, inclusi quelli con disfunzione erettile di diversa gravità (lieve, moderata, grave), eziologia, età (range 21-86 anni), ed etnie. La maggior parte dei pazienti ha riportato la disfunzione erettile di almeno 1 anno di durata. Negli studi di efficacia primaria sulla popolazione generale, l'81% dei pazienti ha riportato che CIALIS ha migliorato le erezioni rispetto al 35% con il placebo. Inoltre, i pazienti con disfunzione erettile in tutte le categorie di gravità hanno riportato un miglioramento delle erezioni, mentre l'assunzione di CIALIS (86%, 83% e 72% per lieve, moderata e grave, rispettivamente, rispetto al 45%, 42%, e il 19% con il placebo ). Negli studi di efficacia primaria, il 75% dei tentativi di rapporto sessuale avuto successo nei pazienti trattati con CIALIS rispetto al 32% con il placebo. Per la valutazione una volta al giorno di tadalafil a dosi di 2,5, 5 e 10 mg di 3 studi clinici sono stati condotti inizialmente coinvolto 853 pazienti di varie età (range 21-82 anni) ed etnie, con disfunzione erettile di diversa gravità (lieve, moderata, grave) e eziologie. Nei due studi di efficacia primaria sulla popolazione generale, la percentuale media per-oggetto di tentativi di rapporto sessuale di successo erano 57 e il 67% su CIALIS 5 mg, 50% sui CIALIS 2,5 mg rispetto al 31 e il 37% con il placebo. Nello studio in pazienti con disfunzione erettile secondaria al diabete, la proporzione media per-oggetto di tentativi riusciti erano 41 e il 46% su CIALIS 5 mg e 2,5 mg, rispettivamente, rispetto al 28% con il placebo. La maggior parte dei pazienti in questi tre studi sono stati responder al precedente trattamento on-demand con inibitori della PDE5. In uno studio successivo, 217 pazienti che erano il trattamento naive agli inibitori PDE5 sono stati randomizzati a CIALIS 5 mg una volta al giorno rispetto al placebo. La percentuale media per-oggetto di tentativi riusciti rapporti sessuali è stata del 68% per i pazienti CIALIS rispetto al 52% per i pazienti trattati con placebo. Iperplasia prostatica benigna CIALIS è stata studiata in 4 studi clinici della durata di 12 settimane iscrivendosi più di 1500 pazienti con segni e sintomi di iperplasia prostatica benigna. Il miglioramento nella prostata internazionale punteggio totale dei sintomi con Cialis 5mg nei quattro studi erano -4.8, -5.6, -6.1 e -6.3 rispetto a -2.2, -3.6, -3.8 e -4.2 con il placebo. I miglioramenti nel punteggio totale dei sintomi della prostata internazionale si sono verificati fin da 1 settimana. In uno degli studi, che comprendeva anche tamsulosina 0,4 mg come un comparatore attivo, il miglioramento dei sintomi totale della prostata internazionale punteggio con CIALIS 5 mg, tamsulosina e placebo sono stati -6.3, -5.7 e -4.2, rispettivamente. Uno di questi studi ha valutato miglioramenti nella disfunzione erettile e segni e sintomi della iperplasia prostatica benigna in pazienti con entrambe le condizioni. I miglioramenti della funzionalità erettile dell'indice internazionale della funzione erettile e il punteggio della prostata sintomo internazionale totale in questo studio erano 6.5 e -6.1 con Cialis 5 mg rispetto a, rispettivamente, 1,8 e -3.8 con il placebo,. La percentuale media per-oggetto di tentativi riusciti rapporti sessuali era 71,9% con Cialis 5 mg rispetto al 48,3% con il placebo. La manutenzione del effetto è stato valutato in una estensione in aperto di uno degli studi, che hanno dimostrato che il miglioramento dei sintomi totale della prostata internazionale punteggio visto a 12 settimane è stata mantenuta per un massimo di 1 ulteriore anno di trattamento con Cialis 5 mg. Vedere paragrafo 4.2 per informazioni sull'uso pediatrico. 5.2 Proprietà farmacocinetiche 5.3 Dati preclinici di sicurezza 6. INFORMAZIONI FARMACEUTICHE 6.1 Elenco degli eccipienti
